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一直以來，在癌癥患者中就有通過挨餓來餓死癌細胞的說法，那么“饑餓療法”到底是不是偽科學？癌細胞能不能被餓死？通過挨餓來治療癌癥到底靠不靠譜？今天就來說道說道。
國內(nèi)絕大多數(shù)患者的做法：不靠譜
很多患者主動嘗試饑餓療法，依據(jù)的是“吃太好會導致癌細胞進展”、“發(fā)物導致癌細胞復發(fā)”這樣的傳言，而實際上，目前沒有任何證據(jù)，表明充足營養(yǎng)攝入能促進腫瘤的生長。相對于普通細胞而言，癌細胞對于營養(yǎng)物質(zhì)和能量的需求更加瘋狂，而且特殊的機制決定了它對于營養(yǎng)物質(zhì)的搶奪更加強勢。如果人體沒有攝入足夠的養(yǎng)分，那么最先餓死的不是癌細胞，而是普通細胞，癌癥沒有治好人反而被餓死了。事實上營養(yǎng)不良會嚴重降低人的免疫力，削弱人體本身的抵抗能力，而很多晚期癌癥患者本身就已經(jīng)骨瘦如柴了，癌細胞卻絲毫沒有餓死的跡象，這可以證明“饑餓療法”多么不靠譜。
目前正在進行的一些前沿研究，或許是“靠譜”的
其實早在1924年，德國生物化學家瓦伯格就發(fā)現(xiàn)：肝癌細胞的糖酵解活性較正常肝細胞活躍。這種有氧糖酵解表現(xiàn)為葡萄糖攝取率高，代謝產(chǎn)物乳酸含量高。其實糖酵解是葡萄糖的一種很不經(jīng)濟的使用方式，以產(chǎn)生大量乳酸為結(jié)局。但是癌細胞為了生存的利益，開拓出一條快速奪取葡萄糖的代謝途徑，快速囤積葡萄糖支持其快速生長、擴增、轉(zhuǎn)移的需要?？梢钥闯?，癌細胞代謝的一大特點就是對葡萄糖的高需求。近來的研究還發(fā)現(xiàn)了癌細胞偏愛的第二種口糧：谷氨酰胺。其在癌細胞中的消耗量是正常細胞的10倍 以上，通過谷氨酰胺酶代謝的途徑生成乳酸，支持癌細胞瘋狂生長及轉(zhuǎn)移。
圖片來源：站酷海洛
既然癌細胞對葡萄糖和谷氨酰胺有著極高的需求，那么我們阻斷這兩種成分的供給，癌細胞不就“餓死了嗎”？科學家也是這么想的，可是正常細胞對于葡萄糖也是有需求的，怎么能只給癌細胞“斷供”而不影響正常細胞的需求呢？目前有這幾個方面的進展：
阻斷癌細胞的葡萄糖供給
腫瘤生酮療法
這是一種減少腫瘤細胞葡萄糖供給的治療方案。其核心是在總能量控制的基礎上，通過食用一種特殊配置的含低碳水化合物、高脂肪及適量蛋白質(zhì)的飲食（通常為脂肪：糖類＋蛋白質(zhì)=4:1）達到顯著降低葡萄糖和升高酮體的目的，這樣會控制葡萄糖依賴性的腫瘤細胞的活力、誘導死亡，同時保護正常細胞。在葡萄糖或谷氨酰胺缺乏的情況下，酮體不能維持癌細胞的活力，而血液酮體可以在低糖情況下保護正常細胞。
目前這項研究較多地集中在動物研究上，結(jié)果喜人。臨床上以病例報告為主，還缺少設計嚴密的對照研究，但目前國際上至少有20個注冊臨床研究正在進行，美國NIH 也已經(jīng)資助多項生酮飲食干預腫瘤的臨床研究。鑒于目前該療法尚未經(jīng)嚴謹設計的臨床試驗證實其安全性和有效性，臨床暫不推薦使用。
生酮療法的難點在于操作繁瑣、食物口味差、近乎軍事化的方式管理進食，一般人難以遵守。另外在生酮療法的基礎上，加入葡萄糖的類似物（如2-DG等，干擾葡萄糖的利用）及酮脂，進一步減少癌細胞獲得葡萄糖，同時通過增加酮脂保護正常細胞。目前這些也處在臨床試驗驗證階段。
糖酵解分子靶點抑制劑
相對于生酮療法的種種限制，抑制糖酵解分子靶點會有更現(xiàn)實的意義。目前針對癌細胞旺盛且獨特的葡萄糖酵解途徑的分子靶點抑制劑如IDH1、IDH2（異檸檬酸脫氫酶1和2）抑制劑、針對谷氨酰胺酶抑制劑CB-839等藥物，紛紛進入了臨床試驗的研究階段，期待它們能夠有足夠的安全性和有效性，盡早應用到臨床中。
阻斷癌細胞的谷氨酰胺供給
DON“前藥”治療
最新一期的《科學》雜志上，刊登了一篇利用DON“前藥”來阻斷癌細胞攝取谷氨酰胺的治療方法。
早在上世紀50年代，科學家們就開發(fā)了一種叫做DON的藥物，能有效抑制那些使用谷氨酰胺的酶，從而讓癌細胞無法“吃掉” 谷氨酰胺，這樣一來，癌細胞就會被餓死。但是一系列臨床試驗表明，這種藥物的毒副作用極大。癌細胞需要谷氨酰胺，正常細胞也需要，DON對于兩種細胞一視同仁，當然沒法用于治療。
為此，研發(fā)團隊換了一個思路。他們使用的是DON的“前藥”，只有經(jīng)過額外的代謝，“前藥”才會變成DON。在普通的情況下，這種“前藥分子”會在血液里循環(huán)，而不發(fā)揮效果。但在腫瘤微環(huán)境中，這種分子的結(jié)構(gòu)會發(fā)生改變，變成抑制谷氨酰胺吸收的DON，這樣一來，我們可以把藥物的效果僅僅控制在腫瘤附近，實現(xiàn)對普通細胞的保護。
圖片來源于站酷海洛
設想歸設想，這種“前藥分子”，當真能在動物體內(nèi)起到抗癌效果，而不帶來嚴重副作用嗎？為了回答這個問題，科學家們使用了多種不同的小鼠癌癥模型，它們分別被注射了結(jié)直腸癌、淋巴瘤、以及黑色素瘤。研究結(jié)果表明，在這種藥物的治療下，腫瘤體積均有明顯縮小，小鼠的生存期也有所延長，相比之下，對照組的腫瘤體積最多可達治療組的5倍。
更令人欣喜的是，后續(xù)研究表明，治療組之所以取得那么好的效果，一方面要歸功于抑制癌細胞對谷氨酰胺的吸收，另一方面則是因為免疫T細胞不受這種藥物的影響。這倒不是說這種藥物分子對T細胞不起效。相反，它同樣能夠抑制T細胞對谷氨酰胺的吸收。但T細胞有著多條生化通路可以使用，一條被抑制了，可以使用另一條來合成DNA等關鍵分子，而癌細胞則沒有這種能力。這樣這種藥物能夠抑制腫瘤的增殖，并讓它無法逃脫免疫系統(tǒng)的攻擊。
值得注意的是，許多小鼠中有著神奇療效的藥物，在人類患者里并不一定起效。因此，我們還需要人類臨床試驗來評估這款分子的抗癌潛力。
從目前的研究來看，細胞水平上的“饑餓療法”在動物試驗中都取得了不錯的效果，而嚴格的飲食控制比如“生酮療法”在動物研究方面也獲得了很好的結(jié)果。但這些“饑餓療法”和普通人認為的挨餓、不吃高營養(yǎng)食物是完全兩個概念，營養(yǎng)不良會讓人更快的在癌癥面前倒下，所以癌癥患者不要輕易給自己“斷糧”。不得不提的是，目前的“饑餓療法”僅在動物實驗水平展開，距離臨床使用還有很長的路要走。
